HPV疫苗上市 艾滋预防前景“悲观”
又是一年诺贝尔奖颁发季。在10月6日首先公布的诺贝尔生理学或医学奖上,人乳头瘤病毒(HPV)和人体免疫缺陷病毒(HIV)脱颖而出,德国人哈拉尔德·楚尔·豪森,以及法国人弗朗索瓦丝·巴尔－西诺西和吕克·蒙塔尼三人共同分享1000万瑞典克朗奖金。
较之于前两届诺奖的“基因靶向”技术、RNA干扰技术的高精尖,病毒获得了“青睐”。
目前唯一能防治癌症的疫苗是HPV疫苗。但对照HPV,人类对艾滋病的研究仍未获重大突破。随着HIV全球感染的急剧飙升(HIV即导致艾滋病的病原体),加之25年来HIV疫苗研发的努力不断遭受失败的挫折,人类难免惊惶。此次HPV与HIV的同获诺奖,或许具有某种激励意义。
HPV的世界
在诺奖评审委员会发布的新闻公告中,这样写道,“拉尔德·楚尔·豪森敢于摒弃教条,他所做出的探索性工作,让人类了解了HPV与宫颈癌的关系,促进了针对HPV的疫苗开发”。
作为一种DNA病毒,HPV结构简单。它只有蛋白衣壳这一外衣和被包裹的核心构成,没有包膜、小型双链环状的DNA就居于核心。1949年,人们首次在电镜下观察到HPV颗粒的真身,它呈现为20面体对称的球形,直径约为45—55nm,是头发丝直径的千分之一。
根据致病力的强弱,HPV被分为高危和低危两类,分类的标志便是致癌能力。15种高危型HPV,就会导致高度子宫颈上皮内瘤变和宫颈癌,豪森发现的16和18型便赫然在列。
人类是HPV的唯一宿主,它最喜欢把家安放在人体温暖潮湿处,因此皮肤和人体腔道的黏膜成为HPV的最爱。此外,人类与HPV过从甚密,皮肤上长“刺瘊”就与它大有干系。皮肤在感染HPV后,便会生“瘊子”———他们呈现为圆形、椭圆形或多角形的丘疹、肉赘,颜色为淡褐色、黄褐色。疣也是生殖器官HPV感染最常见的现象。
当人体感染HPV时,它先驻扎在皮肤深层的基底细胞内。当基底细胞逐渐向表皮细胞“演化”时,HPV便神奇的策反皮肤细胞:从搭乘细胞的外来客,摇身变为细胞的主人。HPV开动组装流水线,利用细胞不停复制HPV,而后通过身体直接接触,感染下一个人。HPV犹如细胞“间谍”,其吊诡之处在于,不像HIV或乙肝病毒那样以杀死细胞为目标。因此,HPV被称之为病毒中的温和派。2008年6月,历时5年的《中国妇女人乳头瘤病毒感染和宫颈癌流行病学调查》结果显示,城市、农村妇女高危型HPV感染率分为别15.2%和14.6%,20—24岁和40—44岁两个年龄段呈现感染高峰。其中,HPV16型和18型是导致中国妇女患子宫颈癌的最主要原因。
在全球,每年约有50万妇女被诊断为宫颈癌,约有28.8万患者死亡。在国内,每年新增宫颈癌病例约13.5万,占全球发病数量的1/3,约有8万人因此死亡。
豪森:HPV的曲折发现
1936年3月11日,豪森出生于德国中西部的城市盖尔森基兴。沙尔克04(Schalke04)足球队便在该城。而今,这座昔日煤城又多了一位诺奖得主。
1960年,他毕业于杜塞尔多夫大学并获得博士学位,走上从医之路。早在学生期间,豪森便对传染病和微生物学兴趣浓厚。他说道:“那些难题太让我着迷,我想知道是什么引起了传染病。”
1972年后,36岁的他成为纽伦堡-埃尔兰根大学病毒学教授。此时,他的研究目光已触及宫颈癌的病因学,他怀疑HPV可能是元凶。而当时,科学家普遍认为单纯疱疹病毒2型(HSV-2)能引发宫颈癌。
1977年,豪森成为弗莱堡病毒研究中心主任。不久,豪森的学生MathiasDürst从宫颈癌标本中成功克隆出HPV16。研究开始变得顺风顺水,喜报频传:HPV16型在半数宫颈癌标本中均被检出；随后发现的HPV18型在17%-20%宫颈癌中能被检测出。毋庸置疑,人乳头瘤病毒能引起宫颈癌。6年后,位于海德堡的德国癌症研究中心,迎来了新一届主任———哈拉尔德·楚尔·豪森。豪森的上任打破过去各研究机构各自为战、相互孤立的研究格局。他要求研究人员“多注重临床、少关心小白鼠”,并与医院开展合作研究。
越来越多的结果表明豪森论断的正确性。1991年一项大规模流行病学调查确认表明:HPV的确是宫颈癌的致病因子。HPV疫苗的研究随即展开,并进入临床研究。
第一支防癌疫苗
预防疾病,人们首先会想起疫苗。但若提到能防治癌症的疫苗,现在唯一的答案便是———HPV疫苗。
1984年,豪森在游说制药公司研发HPV疫苗,曾吃了不少闭门羹,“公司不相信我的所言,认为这不会带来可观利润,他们还有更重要的事情等着去做”。而现在,人类历史上第一种防癌疫苗已产业化。
2006年,宫颈癌的预防性疫苗,在经历长达十多年的临床研究后,终获美国FDA批准上市。宫颈癌也由此可能成为人类通过注射疫苗、筛查和早诊早治来预防,并被消除的第一个恶性肿瘤。美国妇产科学会(ACOG)鼓励9到26岁女性全部注射疫苗。
目前,全球开发HPV疫苗的仅有默克和葛兰素史克两家医药巨头。默克推出的Gardasil(tm)在上市首季度,便斩获7000万美元销售额。截至2008年3月,Gardasil(tm)已在全球101个国家和地区上市销售。葛兰素史克生产的Cervarix(tm)也已行销62个国家和地区。不过,2006年两家公司虽均已向中国食品药品管理局提出了注册申请,目前仍在审批之中；HPV疫苗目前只在中国香港和台湾地区上市。
英国Datamonitor公司报告预测,到2016年,在全球七大医药市场上,光应用于12—13岁少女的HPV疫苗年销售额就将达到14亿美元,而通过应用于13—26岁的女性,还有可能再带来170亿美元的销售额。
但人类对艾滋病的研究仍未获重大突破。根据今年4月英国《独立报》一项对36名顶级HIV科学家的调查,大多参与艾滋病研究的科学家认为,“现在研制HIV疫苗的前景比以往任何时候都悲观,一些科学家甚至承认,也许永远也不可能研制出有效的艾滋病疫苗”。
人类对HPV与宫颈癌关系的研究透彻,并藉此制造的第一支癌症疫苗,激励着全球研究HIV科学家探瞻未知的前路,战胜艾滋病的港岸或许就在某处。
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