六味地黄丸临床研究进展
六味地黄丸临床研究进展来源:世界科学技术中医药现代化 2006年第8卷第2期
□荆鲁(中国中医研究院西苑医院北京 100091)
摘要:本文通过对六味地黄丸临床研究进展的回顾性分析,对六味地黄丸的临床应用做一系统总结.六味地黄丸自宋代创制以来,其临床主治病证不断扩大,广泛应用于心脑血管,内分泌,泌尿生殖等临床各科疾病.这种多系统,多病种的广泛性的治疗作用为我们提出了全新的课题.因此,深入研究六味地黄丸的主治病证以及其作用机理,结合现代疾病深入探讨肾阴虚证或肝肾阴虚证的病理实质,对进一步揭示中医异病同治的理论基础和提高临床治疗水平将具有重要的意义.
关键词:六味地黄丸临床研究病证结合
六味地黄丸是中医名方,始见于宋·钱乙的《小儿药证直诀·卷下诸方》,始称地黄圆,是从张仲景《金匮要略》的肾气丸减桂枝,附子,易干地黄为熟地黄而成的.自宋代运用以来距今已有几百年的历史,经过历代不断应用及发展,本方的临床应用范围不断扩大,主治病证相应增多,现将有关文献综述如下.
一,方剂源流
本方组成为:熟地黄8钱,山茱萸4钱,干山药4钱,泽泻,牡丹皮,白茯苓各3钱.
《济生拔粹》中所载地黄丸除剂量由"钱"改为"分"外,余则与此相同.本方的服法:
《小儿药证直诀》载"空心,温水化下三圆";《医方考》云"令人多呕者主此方,盐汤吞之":
《仁术便览》曰:"每服五六十丸,空心白汤下,寒月温酒下,肾虚有饮作痰唾,生姜汤下";《医贯》则认为"口服须空腹,服早少时,便以美食压之,使不得停留胃中,宜至下元,以泻冲逆之".本方由丸剂改为汤剂则用量有所变化.《医门法律》所载丸剂与前相同,而汤剂则为熟地黄2钱,山茱萸1.5钱,牡丹皮1.5钱,山药1钱,茯苓1钱,泽泻1钱.
《医学心悟》汤荆用量为熟地黄4钱,山茱萸2钱,牡丹皮2钱,山药1.5钱,茯苓1.5钱,泽泻1.5钱.《医宗金鉴》汤剂用量为《医学心悟》的1倍.《血证论》用量为熟地黄1两,山茱萸5钱,牡丹皮5钱,山药3钱,茯苓3钱,泽泻3钱.
高等中医院校教材《方剂学》1985年版所用的剂量与《小儿药证直诀》相同.《中华人民共和国药典》2000年版所用计量为:熟地黄16瞻,山茱萸80g,牡丹皮60g,山药80g,茯苓60g,泽泻60g,粉碎成细粉,每lOOg粉末加炼蜜35-50g,制成水蜜丸,或者加炼蜜80-1lOg,制成小蜜丸或大蜜丸.水蜜丸每次口服6g,小蜜丸和大蜜丸每次口服9g.六味地黄颗粒用熟地黄320g,山茱萸160g,牡丹皮120g,山药160g,茯苓120g,泽泻120g,加工成颗粒1000g,每次口服5g.
二,古代临床主治病证
六味地黄丸自宋代创制以来,其主治病证至清已遍及内外妇儿五官等各科,临床应用十分广泛.《小儿药证直诀》用此方"治肾怯失音,囱门不合,神不足,目中白睛多,面色恍白".明·薛己《内科摘要》云此方"治肾经不足,发热作渴,小便淋秘,气壅痰嗽,头目眩晕……血虚发热等症,其功不能尽述".清·汪昂《医方集解》"憔悴赢弱,腰痛足酸……足跟作痛,下部疮疡"等症.《成方便读》则"此方大补肝脾肾三脏真阴不足,精血亏损".涉及中医内科:消渴,淋浊,咳嗽, 喘,眩晕,自汗,盗汗,便血,诸血症,血虚发热,呕吐,痿症,骨蒸,健忘,惊悸,怔忡,头痛,腰痛,中风,类中风,虚劳,遗精,足跟痛,痰饮等.外科:下部疮疡,瘰疬等.妇科:不孕症,产后不语等.儿科:囱门不合,解颅,五迟五软小儿年长不能行等.五官科:虚火牙痛,失音,舌燥,喉痛,耳鸣,耳聋,眼花, 齿牙不固,肝疳白膜遮睛,目中白晴多等多种病证.
三,临床主治疾病
1.心脑血管疾病
陈氏观察六昧地黄丸治疗377例原发性高血压病的临床疗效,30d为1疗程.结果:显效113例,有效245例,无效19例,总有效率95%;不同高血压病分期疗效不同,原发性高血压病Ι,Ⅱ期疗效相近(P>0.05),Ⅲ,Ⅳ期疗效较Ⅰ,Ⅱ期差;中医不同分型疗效也不同,肝阳上亢型,肝肾不足型的疗效相近(P>0.05),阴阳两虚型疗效则较前两型差.宁氏38例轻中型高血压患者随机分为治疗组22例和对照组16例,治疗组用六味地黄丸和复方丹参片治疗;对照组用心痛定加维生素E治疗.结果治疗组与对照组,总有效率分别为90.9%和87.5%,并认为高血压病是阴阳平衡失调, 其病变在肝,其本在肾,临床常见者多为肝肾阴虚型,故以六味地黄丸取效,虽两组降压作用无统计学意义,但中药组保护心脏等重要器官优于西药对照组.赵氏 临床运用六味地黄丸类方为主方治疗高血压病,冠心病,室性早搏,脑梗死等,效果良好.此外,六味地黄丸还用于脑溢血后遗症,眩晕等疾病.
2.泌尿生殖系统疾病
何氏将符合纳入标准的慢性肾小球肾炎患者随机分成治疗组和对照组,分别以六味地黄汤联合西药对症处理及单纯给予西药对症处理治疗2个月,观察六味地黄汤治疗的临床疗效.六昧地黄汤组及对照组均能明显改善患者证候,有效减轻水肿,减少尿蛋白,但六味地黄汤组疗效优于对照组(P<0.01).两组改善肾功能无显著性差异,六味地黄汤治疗慢性肾小球肾炎,有良好的改善临床证候,消除水肿及尿蛋白,改善肾功能的作用.胡氏用六味地黄汤加黄芪,党参等治疗62例急性肾炎,总有效率96.8%.认为六味地黄汤补肾阴而固本;配以黄芪,益母草,白茅根等可健脾补肾,改善肾的血液循环,促进排泄,恢复功能,增强机体免疫力,从而达到治愈本病的目的.孙氏用六昧地黄丸加玉米须治疗慢性肾炎普通型77例,结果基本和完全缓解占总数77%.通过治疗发现,慢性肾炎的疗效与疗程成正比,随着疗程延长,完全缓解率由16.7%上升至39.1%.卢氏采用血液透析配合加味六味地黄丸口服,能显著提高血透患者的透析间隔时间,在不影响血透患者的生活质量及透析效果的前提下,能减少患者痛苦及节约透析支出.秦氏用六味地黄汤为主方治疗乳糜尿20例, 获得佳效.成氏用此方加减治疗慢性非细菌性前列腺炎153例,总有效率98.69%.凌氏将不同浓度的六味地黄汤及其乙醚萃取有效部位加入液化后的人精液中,观察六味地黄汤及其有效部位对人类离体精子的活率随时间延长的影响,并用全自动精子分析系统分析各级精子的成活率.结果发现不同浓度的六味地黄汤及其乙醚萃取的有效部位对人类精子离体6h后的成活率,a级,b级以及a+b级精子的成活率均有显著提高,对人类离体精子的成活率随时问延长的影响不同.王氏等用六味地黄汤加减治疗男性不育症30例,痊愈19例,有效6例,无效5例,总有效率83.3%.何氏六味地黄汤合五味消毒饮治疗男性不育45例,治愈15例,显效20例,有效9例,无效1例,总有效率97.2%.治疗前后精子成活率,活力(a+b)及密度均升高,认为男性不育的病机特点是虚实夹杂,本虚标实.故肾损滋肾治其本,精浊清精治其标,寓补于清,清补兼施,标本兼治.汤氏认为肾之阴阳失衡,功能紊乱可致精子密度过高,以六味地黄汤加减治疗均效.具氏应用六味地黄加味治疗由于各种原因所致的女性不孕.治疗原发性不孕症24例,继发性不孕症16例,服药3～9月.结果9例痊愈(治疗后1年内妊娠者),23例有效,8例无效,总有效率80%.此外,六味地黄加减还可用于肾病综合征,尿毒症,阳痿,遗精, 血精,不射精,淋证,窿闭,遗尿等疾病.
3.消化系统疾病
方氏用六味地黄丸治疗经胃镜或上消化道钡餐确诊为慢性食道炎患者65例,早期食道上皮细胞增生患者33例.经2个疗程60d的治疗,患者自觉症状消失,胃镜及上消化道造影炎症消失或不存残钡86例,有效率87.8%.蒋氏用六味地黄汤随证加减治疗慢性萎缩性胃炎31例,总有效率90%.临床观察六味地黄汤可改善症状,减轻炎症及胃黏膜与腺体的损害,促进胃黏膜修复作用,疗效与患者的年龄和病程均有一定的相关性.廖氏应用六味地黄丸治疗食道贲门失弛缓症,表明六味地黄丸具有滋阴补肾作用,对难以治愈的食道贲门失弛缓症有佳效.方氏认为老年性便秘多属肝肾阴虚,气血双亏,津液枯耗,大便不能润下,便秘多与肾有关.用六味地黄丸加味治疗老年性便秘56例,总有效率达92.26%.
4.糖尿病
马氏将120例2型糖尿病患者随机分为两组,两组患者均保持原有的生活习惯,治疗组口服六味地黄丸,二甲双胍.对照组只服二甲双胍,治疗60d后治疗组明显优于对照组.糖尿病主要病机是阴津亏耗,燥热偏胜,肾亏为本,肺胃燥热为标,久则阴阳两虚,引发糖尿病许多症状,六味地黄丸适合上述症状而达到治本目的.二甲双胍又起降血糖,降尿糖作用,二者合用标本兼治,副作用少,安全可靠.胡氏观察了120例糖尿病患者用维生素E,六味地黄丸治疗前后的血中SOD水平,发现维生素E,六味地黄丸组使SOD值升高的幅度高于维生素E组及六味地黄丸组.乐氏等以六味生脉汤为基本方治疗糖尿病,多以肾阴亏损为主要表现,或兼阳虚,血瘀,结果总有效率达81%.陈氏用六味地黄汤治疗糖尿病肾病(DN)42例,与对照(单纯用控制血糖及饮食的治疗方法)相比较,结果两组DN患者症状,体征改善情况,治疗组优于对照组.治疗组总有效率为88.1%,对照组为45%,两组间比较,有显著性差异 (P0.05);2年生存率比较,服药组超过化疗组,有显著性差异(P<0.05).生存质量评判结果服药组提高生存质量优于化疗组.六味地黄丸具有提高免疫功能,并对肿瘤细胞有一定杀死或抑制作用,符合免疫调节剂的要求.
11.药物不良反应
王氏应用六味地黄汤加减治疗12例氟哌酸过敏患者,服药后全身皮疹未见,搔痒未存在,各种症状消失.其中服药3剂痊愈者6例,服药5剂痊愈者5 例,服药6剂痊愈者1例.郭氏用六味地黄丸消除硝苯地平治疗高血压不良反应3例,针对其颜面潮红,头痛,多尿,腰膝酸软及手足浮肿等症,按中医辨证分型,多属高血压肝肾亏损型.六味地黄丸主治肾阴亏损,故可以消除硝苯地平的不良反应.王氏应用六味地黄丸对使用非典型抗精神病药物氯氮平出现遗尿的47例患者进行治疗,获得了满意效果.认为氯氮平引起遗尿,抑制网状结构激活系统,使患者睡眠过深以及对膀胱逼尿肌与括约肌之间的神经调节功能失衡有相当的关系.六味地黄丸有补肾气,脑髓之功,从而调节了排尿中枢的功能,使遗尿现象得以解除.
12.其他
王氏等对20例肾阴虚为主的慢性再生障碍性贫血采用复方皂矾丸联合六味地黄丸为主治疗为治疗组,另选20例以雄性激素治疗为主作对照组,观察复方皂矾丸联合六味地黄丸在治疗以肾阴虚为主的慢性再生障碍性贫血中的疗效.结果治疗组有效率80%,而对照组有效率为65%.蒋氏应用六味地黄汤治疗慢性肝炎血细胞减少症30例,取得显著临床疗效.弓氏用六味地黄加味治疗化疗所致的白细胞减少症31例,结果白细胞均升至正常值.彭氏 以六味地黄汤治疗颈项不适,左上肢麻木隐痛的颈推病,属肝肾阴虚者,以六味加鸡血藤,骨碎补等,继服六味地黄丸20盒,症消痊愈.六味地黄丸化裁可用于治疗老年虚喘,肾不纳气之肺气肿等症.此外报道中还有用本方治疗六味地黄丸治疗麻风性结节性红斑反应,肾上腺皮质机能亢进,嗜酸性粒细胞增多症,腰麻后头痛,背脊痛,脱发,下半身盗汗自汗等各种杂症.六味地黄丸(汤)的治疗范围之广,病证之多,可涵盖各系统疾病及很多疑难杂症.
四,小结
随着疾病谱的不断变化,六味地黄丸的临床应用范围不断扩大,广泛应用于临床各科.笔者查阅了近50年来有关六味地黄丸的文献共计3000余篇,其中临床应用六味地黄丸的病种(证)达435个,涉及内,外,妇,儿,五官,皮肤,骨伤,肿瘤,传染病,急症等近20个科别,对机体具有整体调整作用.纵观文献中临床报道使用六味地黄丸(汤)所治疗的各种病症,使用原方者较少,大多是在六味地黄的基础上有所加减,这就使六味地黄的治疗范围极为广泛.可以说,临床上治疗肝肾阴虚,肾阴虚的方剂大多是在六味地黄丸的基础上加减变化的.临床报进较多的应用六味地黄治疗的疾病有肾炎,糖尿病,高血压,更年期综合征等.这种治疗作用的广泛性为我们提出了全新的课题.因此,深入研究六味地黄丸的主治
病证以及其作用机理,结合现代疾病深入探讨肝肾阴虚或肾阴虚的病理实质,对进一步揭示中医异病同治的理论基础和提高临床运用水平将具有重要的意义.
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